从机制探讨他汀疗效与安全性培训课件(ppt 51页)
所属分类：安全生产
文件大小：5774 KB
下载要求：10 学币或VIP
点击下载
资料简介：
主要内容
结构决定特性-从机制探讨他汀疗效与安全性
他汀的分子结构
他汀抑制HMG-CoA还原酶基团
他汀作用机制
立普妥独特三环结构
阿托伐他汀独特三环结构：脂溶性更高
何谓脂溶、水溶？
几种他汀的油水分配系数：他汀亲脂、亲水是相对概念
独特三环结构：羟基活化，增加水溶性
立普妥独特三环密码Ⅰ亲脂入膜，快速起效
阿托伐他汀合适脂溶性：快速强效、稳妥安全
药物合适的脂溶性是快速通过生物膜的关键
阿托化他汀的活性羟化代谢产物更增效
羟基活性代谢产物作用
立普妥羟基化活性代谢产物抗氧化作用更强
立普妥活性代谢产物在血管内发挥强大抗炎、抗氧化作用
辛伐他汀极少进入血管内无法发挥抗炎、抗氧化作用
瑞舒伐他汀以原形进入血管内抗氧化作用很弱
目前最受关注的他汀安全性
2012年2月FDA声明：他汀治疗者无需常规周期性检测肝酶
2012 FDA对洛伐他汀使用限制的声明再次使他汀肌肉安全性受到关注
他汀肌肉安全性与脂/水溶性关系
他汀分子结构相同之处：药效基团相同
他汀分子结构不同之处：取代基不同
大量证据：阿托伐他汀肌肉安全性良好
不同他汀致肌病存在差别
最新FDA不良事件报告：水溶性的瑞舒伐他汀并非更安全
他汀类药物导致肌病的致病机制
他汀引起肌肉不良事件的机制——直接作用：破坏肌细胞线粒体内质网
他汀引起肌肉不良事件的机制——间接作用：影响肌代谢底物合成
药物引起肾脏毒性的条件
瑞舒伐他汀的上市，使他汀的肾脏安全性再受关注
瑞舒伐他汀更容易导致蛋白尿？——瑞舒伐他汀肾脏排泄率高？
瑞舒伐他汀分子结构中含有类磺胺基团
肝脏CYP450酶系中同工酶众多 3A4是最大的亚家族
CYP 3A4 和CYP 2C9谁更安全？
阿托伐他汀经CYP450代谢，但与临床常用药物无明显相互作用
2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告
管理他汀肌肉安全性：美国FDA给出的辛伐他汀使用限制
氯比格雷经P450-3A4代谢，但与P450-3A4代谢他汀无相互作用
经P450-3A4代谢他汀与氯吡格雷合用未增加出血风险
总 结
谢谢！
..............................
精品资料网 m.cnshu.cn
Copyright © 2004- 粤ICP备10098620号-1
